老夫子漫画的主编王泽决定封笔，导致本来衣食无忧的漫画人物老夫子和大番薯顿时成了失业青年，两人出尽招数找工作却屡屡碰壁。这日，CID峰（谢霆锋 饰）和女友Miss张（张柏芝 饰）正因张母反对二人在一起而苦恼，老夫子和大番薯因得罪黑社会老大金爷被追杀，引发了一场大车祸。车祸中峰和Miss张失去了记忆，痊愈后两人形同陌路。金爷十分看好峰，认为他是自己最合适的接班人，于是骗峰说自己是他的契爷，峰加入了黑社会。同时，Miss张恢复了一点记忆，回到了学校教书。一次峰在拉学生加入黑社会时，遇到了Miss张。峰对Miss张一见钟情，展开了猛烈追求。Miss张因记起自己已有一位恋人而拒绝了峰，峰陷入了低谷。这时，金爷发现峰加入后自己一直倒霉，于是准备除掉峰。关键时候，老夫子和大番薯赶到了！
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原创影评
《老夫子2001》作为一部融合真人与动画的喜剧电影，承载着许多观众对经典漫画的情怀。影片以漫画主编王泽封笔为开端，让原本生活在二维世界的老夫子、大番薯和秦先生被迫踏入三维现实世界，这种打破次元壁的设定本身就充满创意。当看到熟悉的漫画角色在街头求职碰壁、被黑帮追杀时，那种既荒诞又亲切的反差感，仿佛让观众也跟着体验了一场从纸张到现实的奇幻冒险。
谢霆锋饰演的阿锋和张柏芝饰演的Miss张，在失忆前后的情感变化处理得相当细腻。两人从热恋到形同陌路，再到重新心动的过程，没有过度煽情却让人感受到命运的捉弄。尤其是阿锋被金爷利用加入黑帮后，那种迷茫中带着狠劲的眼神，与前期青涩的模样形成鲜明对比，展现出角色成长的层次感。而张柏芝将Miss张恢复记忆时的挣扎演绎得十分动人，她在拒绝阿锋追求时眼中闪烁的泪光，既有对过去的留恋又有对现实的无奈。
叙事结构上，影片采用双线并行的方式，一边是老夫子团队营救主角的搞笑行动，另一边是黑帮阴谋与爱情故事的紧张推进。看似不相关的线索最终通过车祸事件紧密相连，特别是黑帮线中“倒霉接班”的设定，用夸张手法讽刺了权力更迭的荒诞性。不过部分观众可能觉得动画与真人的结合稍显生硬，但考虑到这是二十多年前的制作水平，那些略显粗糙的场景反而增添了怀旧质感。
主题表达方面，除了爱情主线外，影片还暗含对失业群体和社会边缘人的关照。老夫子和大番薯作为失业青年的代表，他们笨拙却执着的助人行为，传递出小人物在大时代中的善良本心。而金爷利用失忆者操控黑帮的情节，则揭露了权力对人性的异化。这些深层思考被包裹在喜剧外壳下，既不说教又能引发共鸣。