20岁时，王宝强来到北京闯天下，在各个剧组当武行做群众演员。2003年，王宝强被导演李扬挑中，主演独立电影《盲井》，这部电影改变了王宝强在演艺圈的生涯，让他从一个武行获得金马奖最佳新人、法国第五届杜威尔电影节“最佳男主演奖”、第四十届台湾电影金马奖“最佳新人奖”以及第二届曼谷国际电影节“最佳男演员奖”。

2004年参演冯小刚贺岁剧《天下无贼》，因其朴实的个性和独特的幸运而获得关注。2006年主演30集电视连续剧《士兵突击》，成功地塑造了许三多这个角色，其自然的表演才能在这部剧集中得到展现，并凭借电视剧《士兵突击》主人公许三多形象登上百度LOGO。

2007年，王宝强入选由网友投票选出的“2007年80后十大影响力人物”。

2008年，发行首张EP《有钱没钱回家过年》；5月，发行单曲《出门靠朋友》；12月，推出单曲《势不可挡》；同年，登陆央视春晚领唱《农民工之歌》。

2008年6月，推出自己的首部自传《向前进—一个青春时代的奋斗史》；9月，参加主演《我的兄弟叫顺溜》扮演狙击手顺溜；11月25日，主演由顾长卫执导的公益广告。

2009年，担任浙江低收入农户青少年关爱行动形象大使并拍摄公益广告；8月，与华谊群星参加《大爱谊家》双年会歌曲秀，演唱歌曲《做有意义的事》。

2010年2月，出演战争系列电视连续剧《为了新中国前进》，饰演英雄形象的董存瑞，并出演《士兵突击》、《集结号》、《我的兄弟叫顺溜》等影视剧； 4月，主演电影《人在囧途》。

2011年，主演功夫电影《蔡李佛拳》饰演一个从小在美国长大热爱武术的青年陈国成；同年，其主演的电影《hello！树先生》在第九届俄罗斯海参崴国际电影节获得最佳男演员奖。

2012年，王宝强参演《追凶》；10月19日，王宝强和华谊合约到期后也不再续约，

离开单飞并成立了自己的独立工作室Stong BabyStudio，加入了当老板的行列；同年，与徐峥、黄渤的喜剧电影《人再囧途之泰囧》刷新了国产电影票房和观影人次纪录。

2013年5月17日，王宝强和娇妻马蓉的六周年结婚纪念日；5月18日，王宝强和中国导演贾樟柯导演的电影《天注定》主创人员共同出席第66届戛纳电影节，现场王宝强对妻子马蓉单膝下跪。

2014年，出演陈凯歌电影《道士下山》；10月31日，其主演的动作电影《一个人的武林》公映。

2015年2月，凭借电影《一个人的武林》获得第34届香港电影金像奖最佳男配角奖提名；3月，王宝强确认退出第二季《奔跑吧兄弟》；7月3日，其主演的陈凯歌武侠电影《道士下山》上映；9月，王宝强被《爸爸去哪儿》第三季正式邀请，重第五站到第六站；同月，王宝强主演的中国首部科幻喜剧电影《不可思异》进军贺岁档；9月17日，王宝强主演的《我是机器人》登陆江苏卫视；12-31日，主演的“急智喜剧”《唐人街探案》片方宣布影片于12月31日全国跨年公映 。

2016年3月22日，王宝强首当导演，他携新片《大闹天竺》现身北京，曾与其有过合作的导演冯小刚、陈凯歌、曹保平、徐峥、陈思诚、李扬、韩杰出席捧场。

2018年8月10日，参演电影《一出好戏》上映。同年11月2日，主演的电影《冰封侠：时空行者》上映。

2019年2月5日，主演由周星驰执导的喜剧电影《新喜剧之王》上映。